“情志病证研究优秀创新团队”
2017-2018学年第二学期团队工作会议
时间：2018年5月3日星期四14:00-16:30
地点：山东中医药大学实验楼B301
参会人员：乔明琦、薛玲、郭英慧、高冬梅、魏盛、王杰琼、宋春红、孙鹏、孙文君、高明周、牟翔宇、李荟好、李亚琼
会议议程和议题主要有：
一、魏盛及李亚琼对重大新药创制子课题完成情况进行汇报
二、孙鹏及牟翔宇对重大新药创制子课题完成情况进行汇报
三、郭英慧、宋春红负责细胞模型方案设计
四、王杰琼对重大新药创制子课题完成情况进行汇报
五、对团队日后科研事务进行部署
重大新药创制课题从申请到现在已经一年，整个项目由武校牵头，乔老师整个设计把握，薛老师作为整个研究的常务管理也要明确好，三位子课题研究负责人及带教研究生，要认识到如果有问题或需要的支持都明确提出来，想办法解决好，整个进度在6月期间完成。三个新药的药效学研究分别进行汇报：①做到什么程度，②整体的研究框架方案是什么，③现在的问题及建议、及完成时间。
一、魏盛及李亚琼对重大新药创制子课题完成情况进行汇报
目前进展：①小鼠的抗抑郁的药效是完整的，大鼠征询魏霞，小鼠可能对大鼠意义不大，可以先放在前面。现在集中要完成大鼠的抗抑郁模型，张浩已经在做，丹皮酚抗抑郁是有效的，亚琼在复现。要先筛选动情周期规律的大鼠，国内老鼠质量太差，只有30-40%的大鼠动情周期规律，所以要摘卵巢，摸索大鼠的动情周期，标准的4天，希望亚琼摸索出来，让大鼠出现4天标准动情周期。②丹皮酚的来源没问题可应用于模型。③假孕现象，通过日夜颠倒可以克服，下午13-15点测防止假孕现象。
存在的问题：①阴道电阻仪探头损坏，老鼠的动情周期的锁定成为难题。阴道电阻摸索比阴道图片可靠准确，但是现在仪器坏了，全球唯一厂家在日本，国内没有专门维护，更换探头或者购买新仪器都需要1个月以上。或者引导电阻与阴道图片结合。②人员严重缺乏，一共3个本科生，暑假前毕业就没人了，可否设劳务补助或招聘实验助理人员等。
预计完成时间：再做孕激素撤退，两个模型来证实药效，有说服力也符合魏霞的要求。还要6周左右，再摸孕激素撤退，难度不大，之前做过相似的。估计暑假期间可以全部完成。
建议：①动物模型专题不能与重大新药结合。动物有时间窗的问题，只能在9-16点。国家基金委课题内容不能删，必须完成，只能间隔、分段完成。②添购仪器设备。多买几台阴道电阻仪，只有1家日本公司在做，先接订单再做，一台25000元左右。仪器设备一定要落实，还不如买新的。行为仪器设备亦需要添置。
乔老师及薛老师意见和建议：
①完善实验方案。实验方案要首先设计整体动物模型，再针对单一症状的或者离体器官的，下面还可能做细胞的，要纳入以后的实验方案中。关注重点应朝向临床症状上如何改善的。小鼠还是做得雄性小鼠的抗抑郁抗焦虑，最后要出来以后，还要做抗炎镇痛，初步先做两个模型，重点不在血清、脑、递质等，重点还在临床症状上如何改善的。首先把PMDD逆郁的症状列出来，每个症状都有单一的模型相对应。
②仪器设备使用还要提前规划，不要撞了时间。
③规范实验记录。两个模型的给药时间、剂量，行为、脑内等实验方案都给薛老师报备了再开始。科研实验记录本，每天魏盛签一遍字，一周送给薛老师签字审核，落实责任。
二、孙鹏及牟翔宇对重大新药创制子课题完成情况进行汇报
目前进展及问题：①现在马上结束适应性饲养，马上要进行筛动情规律的大鼠。现在造模需要1个半月时间，6-7周。6月6号造模完成，6月13、14采集行为学数据，高架、糖水偏好等。与抑郁焦虑相关的指标，5-HT、GABA，E，ALLO，P，去甲肾上腺素等微观指标。魏盛可借予SMART。
②先是精神症状，再是躯体症状，每个都有单一症状或者仪器来检测，有些仪器还没有，小动物的体息苗期设备（？测善太息），一套20-30万。
③给与药物为自己提取，要达到五类50%的要求，需要在调整，工艺还要考察。
④目前就一个模型，可加一个孕激素模型，未有详细方案。
乔老师及薛老师意见和建议：
①关于仪器设备，如果没有或者损坏，及时上报维修或者订购。如果只有一台设备，应合理规划实验进度，避免两个实验撞车事件发生。
②孙鹏现在所做实验的用药到什么程度，模型的还没开始给药，正式开始做之后，给与的是孙鹏提取的两个组分，唯一的就是柴胡的先基本到30%，之后再想办法提高含量，无论校外先校内，李凌军如果安排不了，可以找钟红蕾、高鹏等，常规付费，实在不行就联系校外，小事找薛老师，实在不行找乔老师。芍药没问题。③孙鹏的第二个模型要拿出方案。现在是药效学造模，三位一定要清楚，两个模型，都要可行，新药审的过。查阅国际最新文献中关于PMS、PMDD肝气郁的模型。
③完善实验方案。给药剂量及时间，方案中一定明确，主要的药效学研究指标，反应DSM-5中必备的情绪、行为、躯体症状，都要确定好，无论是迷宫等，相当于PMDD逆郁的什么症状。相关指标改变，外周血清到脑内，至少两个时间窗，但都没明确说。脑内检测什么脑区？三位要规定好。PMDD逆郁两证孕酮、ALLO，及ALLO介导GABA都是必须做的，时间进度中一定要安排。单独症状单独模型，腹胀纳呆等都要列在计划中。
三、郭英慧、宋春红负责细胞模型方案设计
郭英慧、宋春红两位作为子课题负责人，要在细胞上分别设计实验方案，对于还未明确的问题，先提出意见或者方案，PMDD怒或者郁靶点已经非常明确，扣着看国际问题，查细胞或者靶点，哪个亚基自己查。整个新药的研究方案，任务书都很明确。逆郁两证的发病机制很清楚，治疗靶点也明确，新药的成分组分都朝着此，扣着机制选择模型。或可请教专家。
基本药效学，第一动物模型已可信，药物达标，暑假之后与其他合作单位，临床疗效的初步安排要开始。否则时间进度紧张，争取进入新药临床评审。药效学，基本药效学，两种动物模型，相关指标，脑内时间窗指标，需做关键的指标，动物模型必须做，单一在离体器官上做，各位在考虑，都要在方案中写出。
外周血清肯定要时间窗，有没有差异这次新药中是必须做的，接受期非接受期一定要分开测，分两批杀。
四、王杰琼对重大新药创制子课题完成情况进行汇报
目前进展：从去年暑假开始，绝经期综合征，行为学上焦虑情绪没有很大优势，雌激素差异不明显，FSH用药组有差异。雌激素降低导致的改变，白芍的芍药苷设置的大中小剂量9个给药组，发现白芍在20%的时候，有显著的作用，女贞子差异不明显，合起来之后大剂量组反而降低。现在刚取材还没统计出来数据，应该是有差异。进一步做下丘脑子宫卵巢的病理和相关指标，观测性腺轴的变化。现在穿插着进行，时程比较长，借了仪器和场地后李凌军的速度加快，现在在做失眠和汗点，上次模型不理想。VOX模拟不出证的特点，现在尝试加附子干姜能否模拟出。另外根据乔老师给的文献，虽然大鼠小鼠都有，但大多数用大鼠，应用于与围绝经期，28天诱导，小鼠在5周期才出现FSH才增高，对于大鼠给化学诱导剂后，80-120天才出现症状，卵泡生成的阻断剂，加速了卵巢衰老时间，120天最长360天。小鼠的给药方案还没查到，小鼠的相对短，倾向于先用小鼠看看，最好是用大鼠从65天给药，90天出现症状，中药至少给药30天以上，拟80天开始给药，给药30天，大概需要4个月。
病的模型里VOX行为学的焦虑三联，微观取下丘脑和垂体，FSH、LH抑制素E2，二轻睾酮等，血液也要测。测子宫的病理变化，卵巢测不了。VCD模型在，雌激素FSH虽没变化，也到检测。给药后15天的阴道图片。卵巢、子宫测病理。
问题：查阅国际上针对单纯症状模型，发现有吗啡制潮热的模型，但是吗啡这个药不好买。两个模型考虑VOX和化学诱导，自然衰老太久，可否考虑快速衰老的小鼠。有成熟的病理模型，但没有病症结合的模型。都在摸索，这个实验都要做。VOX文献中能有温度变化，但是我们没做出来。
乔老师及薛老师意见和建议：
①根据任务书确定好病证，是围绝经期还是绝经期综合征，可查阅药监局新药相关内容。②确定好相应的动物模型及指标检测。③基本药效学的证据，应该是大鼠模型。焦虑愤怒不是一种情绪。可以有焦虑，要以愤怒为主。④细化实验方案。潮热、汗出都要一一做，睡眠障碍，情绪、躯体都考虑，工作理家等社交的改变，也考虑纳入进来。高架、十字迷宫，具体问题与魏盛商议。疲劳的症状，血中脑内的相关指标的检测，雌激素性激素调节激素，外周血清激素，不好考虑时间窗了，脑区定位明确垂体和下丘脑，垂体怎么取选、昼夜等再查资料，释放应有昼夜节律，靶线轴子宫卵巢，临床表现，相关检测，卵巢改变是确定的，再看子宫。单个症状，潮热（植物神经紊乱）、汗出，要把相关工作做到位，才能被认可的可能性更大，如何评价，外周、体表、中枢等都要设计，形成书面方案。其他的单独症状单独做。离体的下丘脑等也要考虑纳入。随后一个问题，根据相关做的，是围绝经期还是绝经期？。
五、对团队日后科研事务进行部署
首先，学校将对团队发展给予强有力的支撑。上午开会武校长强调，学校会给予强有力的支撑，通过团队实现完成目标，尤其是A类目标，最终实现学校目标，目前所给只是初步经费，只要能实现目标后续经费还可增加。高冬梅对我校首批科研创新团队的预算填报进行讲解。4年预算共360万，今年先朝着150万，后续可能还有经费，其中总20%给个人津贴，80%做研究。10位成员要对本年度科研经费进行预算，扣着A类研究目标和成长需要，准备优青、杰青、突贡等也可做目标，经费不限于它，还包括日常、开会等。周一下午6点之前发给高冬梅。团队日常办公耗材由杰琼或者薛玲预算，岗位津贴由乔老师分配。
另外我们还在报备推荐省创新团队，支持强度更大。之前省里先以一所大学试点，选定学校及团队，省里的重大研究立项，由团队提出并主导研究。对青年骨干教师的支持也是非常大的。
第三，对于急需招聘人员、设备等需求，各位老师先拟出初步想法，落实为纸质报告。今年新晋副高的老师都可代研究生。小事情可找薛老师商量，大事可找乔老师想办法。其他的具体还需进一步商量，没有常规提前报的，不能解决的书面给乔老师，急需的学校或可开通绿色通道。高冬梅把今天在会上的2个文件分发两位，看一下再提一下需求。
第四，报销签字，所有的单子都从薛玲老师过目后报销。
第五，五位子课题的负责人同时作为团队的骨干，主要药效学基本药效学的方案都写出来给薛老师，包括主要的病症表现，外周、脑内定位脑区，先自己写出来。
第六，11位骨干5月10日再集中开会，高杰最好来参会，将与每位签协议。
