目前我国超过3亿人群患有高血压病，高血压发病率逐年上升，预计到2025年，原发性高血压患者将会占世界人口的29%，防控形势严峻。我科研团队在首席科学家李运伦教授的带领下，长期致力于高血压的诊疗研究。肾素-血管紧张素系统和交感神经活动增强在高血压病的发生和发展中起关键作用。下丘脑是整合调控血压的交感神经系统活动的重要脑区，且下丘脑内多种神经递质的活动对心血管活动的调节至关重要。随着对高血压研究的进一步深入，中枢神经系统内神经递质的稳态是当前研究的热点。

近日，ACS Chemical Neuroscience杂志在线发表了我团队成员李媛为第一作者，泰山学者李运伦教授、蒋海强副教授为共同通讯作者的文章“Deciphering the mechanism of the anti-hypertensive effect of isorhynchophylline by targeting neurotransmitters metabolism of hypothalamus in spontaneously hypertensive rats”。

研究团队采用靶向代谢组学的研究方法对自发性高血压大鼠下丘脑组织中15种神经递质进行定量分析，结合多元统计分析发现了9种潜在的代谢标志物，包括L-组氨酸、组胺、L-酪氨酸、高香草酸、L-谷氨酰胺、L-谷氨酸、γ-氨基丁酸、肾上腺素和多巴胺，代谢通路分析了与异钩藤碱调控高血压相关的关键代谢途径包括组氨酸、酪氨酸和谷氨酸代谢。而后采用分子生物学技术，进一步验证异钩藤碱的降压作用与血清中血管紧张素II和去甲肾上腺素的含量有关。

图1 靶向代谢组学研究：L-酪氨酸, 高香草酸, 组氨酸等神经递质干预显著，且酪氨酸、组氨酸和谷氨酸代谢是异钩藤碱调控的主要代谢途径

图2 生物标志物相关的代谢通路网络图

图3 异钩藤碱干预对自发性高血压大鼠血清中血管紧张素II和去甲肾上腺素含量的影响

该研究通过靶向代谢组学分析，阐释了异钩藤碱在干预神经递质代谢层面降血压的作用机制，阐明了神经递质代谢稳态与肾素-血管紧张素系统和交感神经系统活动密切相关，为进一步探究异钩藤碱调控高血压的作用机制和后续的临床应用提供了理论依据。

    本研究的实施获得了山东中医药大学科研公共服务平台的大力支持。山东中医药大学科研公共服务平台由医学研究科研平台、药学科研研究平台和实验动物中心组成。平台主要的功能配置是为了中医药与前沿科学技术的交叉融合，可开展从中药物质成分制备与定性定量分析、药代动力学、病症结合的组学分析、生理学及病理学检测、细胞形态功能、分子生物学机制探讨以及动物行为学等多个方面的基础性和前瞻性研究工作，为中医药现代化研究及中医药实验方法学探索提供了技术支撑。本论文工作从代谢组学表型发现到分子生物学机制验证，药学和医学科研平台密切配合，共同为论文的发表提供了强有力的技术支持。

原文：

Yuan Li, Ruixue Yu, Dan Zhang, Wenqing Yang, Qingqing Hou, Yunlun Li*, and Haiqiang Jiang*. Deciphering the Mechanism of the Anti-Hypertensive Effect of Isorhynchophylline by Targeting Neurotransmitters Metabolism of Hypothalamus in Spontaneously Hypertensive Rats. ACS Chemical Neuroscience 2020 11 (11), 1563-1572. DOI: 10.1021/acschemneuro.9b00699