血管内皮损伤不仅是高血压引起的重要靶器官损伤，还是加重加快高血压进展的重要病理因素，因此，防治血管内皮损伤成为高血压研究的焦点。内皮祖细胞（EPCs）是内皮细胞未成熟的前体细胞，通过分化为内皮细胞促进再内皮化并修复损伤的血管内皮，因此内皮祖细胞被认为是修复受损内皮的重要的内源性自体修复靶点。

山东中医药大学活血化瘀与血管重塑研究创新团队通过表观遗传学和分子生物学等技术，揭示长链非编码RNA（long noncoding RNAs, lncRNAs）p21通过调控p53的转录，参与调节内皮祖细胞自噬，进而拮抗内皮祖细胞损伤，从而促进血管内皮损伤修复。研究成果发表于Pharmacological Research杂志（影响因子=7.658；中科院一区），中医药创新研究院李超博士为第一作者，泰山学者李运伦教授为通讯作者。

研究将临床研究与基础研究相结合，首先通过临床研究证实高血压患者外周循环中存在着内皮组细胞的损伤，表现为数量的较少和晚期阶段细胞比例高。然后采用病毒转染构建内皮细胞lncRNA p21敲减细胞，采用尾静脉注射到SHR大鼠体内，同时采用导丝球囊建立大鼠颈动脉内皮损伤模型，验证lncRNA p21调控内皮祖细胞自噬进而修复血管内皮损伤的效应。深入的机制研究发现，lncRNA p21通过调控p53的转录，提高AMPK的磷酸化，进而上调TSC2的表达，并抑制mTOR的磷酸化和激活，上调Atg13的表达和细胞自噬水平。 

图1 lncRNA-p21通过促进p53的转录活性，激活SESN2/AMPK/TSC2通路增强自噬来防止AngII诱导的EPC损伤的示意图。

原文链接：Li Chao, Lin Lin, Zhang Lei, Xu Ran, Chen Xiaoqing, Ji Jingkang, Li Yunlun. Long noncoding RNA p21 enhances autophagy to alleviate endothelial progenitor cells damage and promote endothelial repair in hypertension through SESN2/AMPK/TSC2 pathway. Pharmacological Research. 2021 Nov;173:105920. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105920. Epub 2021 Oct 1. PMID: 34601081.